Mass Effect 3 contará con un gran elenco de estrellas entre su reparto de dobladores. BioWare ha publicado un vídeo en el que se nos presenta a algunos de ellos. La mayor novedad en la inclusión de Freddy Prince Jr. (Scooby Doo) como el marine James Vega y Jessica Chobot como la reportera Diana Allers.
Entre los regresos destacan los de Martin Sheen como El Hombre Ilusorio, Carrie-Anne Moss (Matrix) como Aria T'Loak, Yvonne Strahovski (Chuck) en el papel de Miranda Lawson, Adam Baldwin (La chaqueta metálica) poniendo voz a Kal'Reegar, Tricia Helfer (Battle Star Galactica) como EDI y el ya veterano Seth Green (Buffy, Chicken Robot) que regresa por tercera vez como la voz del piloto de la SSV Normandia, Joker.
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